Il est évident
que certaines espèces de bactéries ou leurs toxines peuvent avoir un
rôle protecteur ou curatif dans certains cancers. Les facteurs qui pourraient
suggérer un rôle protecteur d'une espèce bactérienne comprennent:
(1) la diminution de risque de colonisation de certains
cancers;
(2)
l'élimination ou l'absence de risque de colonisation
(3) l'introduction des bactéries ou de ses
toxines guérit ou provoque une rémission du cancer.
Les tumeurs et les toxines de Coley
Une régression tumorale spontanée a suivi les
infections bactériennes sévères, fongiques, virales et protozoaires. Pour des
centaines d'années, ce phénomène a inspiré le développement des premières
thérapies cancéreuses. Les rapports de
rémissions d'infections des cancers avancés spontanée peuvent être trouvés dans
la fin du XIXe et début de XXe siècle. Un grand nombre de ces guérisons
inexpliquées ont été signalé à la suite
des infections bactériennes accompagné par de fortes fièvres.
Un chirurgien américain, le Dr William Coley a
commencé la première utilisation bien documenté de bactéries et leurs toxines
pour traiter des cancers de stade final. Coley a utilisé premièrement les Streptococcus pyogenes directement. Problèmes avec la prévisibilité
des reponses des patients lui ont causé
de développer un vaccin plus sûr, composés de deux espèces bactériennes tués de
S. pyogenes et Serratia marcescens. De cette façon il pouvait simuler une
infection accompagné par la fièvre sans
avoir risque d'une infection réelle [95,96].
Le vaccin de Coley a été largement utilisé avec
succès pour traiter les sarcomes, carcinomes, les lymphomes, les mélanomes et
les myélomes.
Une complète régression prolongée de pointe
malignité a été documentée dans de nombreux cas. Les rapports combinés de Coley
et d’autres ont estimé que le taux de survie à 5 ans était de 80% plus élevé dans des tumeurs malignes.
Même chez les patients considérés dans le stade terminal du cancer certains
recouvrements remarquables ont été signalés avec le patient [97].
Coley considérée 4 points essentiels au succès:
(1)
l'initiation d'une infection naturelle avec de la fièvre,
(2)
l'évitement de tolérance immunitaire en augmentant progressivement la dose,
(3) injecter directement le vaccin dans la
tumeur quand accessible, et
(4) un
minimum de 6 mois d'injections pour éviter les récidives.
Aujourd'hui, peu de crédit est accordé à la
réponse fébrile dans le combat de cancer
[96,97].
Une étude rétrospective a été menée en 1999
pour comparer le taux de survie à 10 ans des patients traités par le vaccin
Coley avec des thérapies conventionnelles modernes. Richardson et al. [95] ont
essayé de faire correspondre 128 des cas de Coley avec 1675 contrôles. Les deux
populations ont été appariées par âge, sexe, origine ethnique, le stade et la
radiothérapie. Les limitations inclus taille de l'échantillon et le déroulement
des patients recevant le vaccin de
Coley. Les auteurs ont conclu que «Étant donné les énormes progrès des
techniques chirurgicales et de la médecine en général, toute cohorte de moderne
les patients doivent être devraient faire mieux que les patients traité il ya
50 ans ou plus. Pourtant, aucun avantage statistique pour le groupe moderne a
été observée dans cette étude ". Ces résultats ont été soutenus par des
rapports de cas spontané remets ou des avantages significatifs lorsque des
infections accidentelle sont produites
[98-100].
Quel est le rôle peut jouer une réponse fébrile
dans la rémission des une tumeur? Hobohm [101] propose l'hypothèse suivante.La
fièvre provoque une cascade d'événements de facteurs inflammatoires de repos
qui activent les cellules dendritiques (DC) qui conduisent à la l'activation
des lymphocytes T. Les cellules T spécifiques des cellules cancéreuses en
général restent dans un état d'anergie, très probablement en raison de
l'absence des signaux de danger qui accompagnent habituellement la destruction
des tissus et l'inflammation lors de l'infection aiguë [102]. Une infection
bactérienne fiévreuse peut avoir un effet bénéfique sur trois nivaux.
Premièrement, de nombreux agents infectieux libèrent des endotoxines, comme les
LPS, induire des cytokines inflammatoires et
stimule le DC. Deuxièmement, à la
fois la prolifération des thymocytes et génération CTL allo-spécifiques sont
augmentait avec la température in vitro [103]. Troisièmement, le système
vasculaire de la tumeur est plus fragile que celle des tissus normaux et donc
plus sujettes à la destruction par la réponse immunitaire. Une infection
causant une nécrose hémorragique pourrait déclencher l'effondrement fébrile du
système vasculaire tumoral [104,105]. Un effet intéressant est l'affinité de
certains streptocoques pour la liaison au fibrinogène et de la fibrine peut
expliquer la «homing» des enzymes bactérienne aux tumeurs dont ces protéines sont très abondants [106]. Le
mécanisme par lequel l'infection guérit le cancer a été sous enquête. Il a été
suggéré par Zacharski et
Sukhatme [96] que la régression de la tumeur
observée par Coley et d'autres est due à l'activation du plasminogène. Par
exemple, lorsque le facteur d'étalement streptococcique connu comme la
streptokinase (SK) se combine avec plasminogène libérant le plasmine. Cette molecule déclenche une cascade protéase qui dégrade le
plasma et les protéines de la matrice extracellulaire. Ces mécanismes de
dégradation sont toxiques pour les les cellules tumorales, perturbent la matrice
extracellulaire de la tumeur, modifie la croissance tumorale et inhibe la
métastase [96]. L'idée que activateurs du plasminogène comme SK pourraient
entraîner dans les rémissions rapporté par Coley est séduisante car ils
semblent épargner les cellules saines tout en attaquant les tumeurs. Zacharski
et al. [107] ont émis l'hypothèse que les enzymes puissants produite par
l'activation du plasminogène peuvent avoir un effet direct sur les cellules cancéreuses. Il était plus
probable qu'ils ont perturbé le de la matrice extracellulaire des cellules
tumorales.
Les enquêteurs signalent que les options de
meilleur traitement traditionnel pour certains types de tumeurs comme les
sarcomes des tissus mous, le cancer du sein et le mélanome n’avez pas amélioré
considérablement le pronostic des patients depuis le travail de Coley [96,108,109]. Actuellement, les
modificateurs de la réponse biologique ont dépassé l’immunothérapie non
spécifique de l'époque de Coley et jeté les bases pour les approches
d’aujourd'hui. Zacharski et Sukhatme [96] suggèrent que le succès rapide des
toxines de Coley mène à des thérapies qui engagent le système immunitaire de
l'hôte contre une personne de tumeur offrant un nouvel espoir pour les patients
atteints de cancer.
La thérapie de tumeur par vaccin autologue de
cellules est un exemple de cette nouvelle approche pour le traitement du
cancer. Ces vaccins diffèrent nettement de la thérapie conventionnelle de
médicament cytotoxique qui affecte les cellules normales et tumorales. Des
vaccins tumoraux stimulent la réponse immunitaire à médiation cellulaire d'une
personne en ciblant des antigènes tumoraux du patient. Bien que l'efficacité de
la chimiothérapie standard se rapporte à la dose du médicament, l’efficacité
d'un vaccin contre la tumeur est plus complexe, impliquant les interactions
hôte-vaccins [110]. Ceux-ci comprennent:
(1) une
immunogénicité du vaccin en ce qui concerne les antigènes associés aux tumeurs
par opposition à l'auto;
(2) la
réponse immunitaire de l'hôte en termes de mécanismes de reconnaissance et
immunitaires effectrices;
(3) le
développement de la cellule hôte systémique médiée l'immunité, y compris la
mémoire immunologique à long terme, (3-5 ans).
Par conséquent, l'activité du vaccin n’est pas
déterminée par immunogénicité seul, mais par sa capacité à induire la réponse
anti-tumeur hôte [110].
Bacille de Calmette-Guérin et vaccin de
cellules tumorales autologues contre le
cancer du côlon
Certains antigènes tumoraux sont toutefois
normalement des immunogènes faibles. Par conséquent, l'utilisation d'adjuvants
et l’injection par voie intradermique ont, dans certains cas, produit un vaccin
antigénique optimale. Ces vaccins adjuvants ont induit la reconnaissance
effective de l'hôte associé à des antigènes de tumeur et l'amélioration de la
survie des patients. par exemple, des preuves préliminaires par Hoover et al
[111] a suggéré que l'immunothérapie spécifique active (ASI) du cancer du côlon
avaient une l'amélioration de l'intervalle et de la survie sans récidive. L’ASI
suppose qu'il ya des antigènes tumoraux distincts pour un individu des cellules
cancéreuses qui sont soit absents, soit en concentration inférieure par rapport
aux cellules normales. Le vaccin a tenté
de stimuler les défenses immunitaires de l'hôte contre associé aux antigènes de
tumeur en renforçant l'immunogénicité propres des cellules tumorales du patient
avec un immunomodulateur adjuvant, tel que le bacille de Calmette Guérin (BCG).
Dans une étude réalisée par Hoover et al. [111]
80 sujets porteurs de le cancer de colon (47) ou rectum (33) ont été inscrits
dans une prospective d’essai clinique randomisé contrôlé par immunothérapie
spécifique actif (ASI). Un vaccin de cellules tumorales autologues
Guérin (BCG) a été utilisé pour Calmette pour
déterminer si ASI pourrait améliorer le statut indemne de la maladie et la
survie. Les sujets éligibles avaient des cancers du côlon ou du rectum
traversant la paroi de l'intestin avec nœuds lymphatique positif fournissant
des cellules appropriées de la tumeur primaire.
Une ablation chirurgicale large de toutes les
tumeurs a été réalisée avec marges claires avec l'élimination des ganglions
lymphatiques impliqués. Les sujets de cancer du côlon et de cancer du rectum
étaient dans des études séparées mais parallèles et randomisés dans les groupes
traités par résection seul ou résection avec ASI. 3-4 semaines après la
chirurgie, les deux contrôles et les sujets de traitement ont été testés pour
la compétence et la sensibilité immunitaire à la protéine purifiée dérivé (PPD)
de la tuberculine. Les vaccins ont été commencés par le traitement avec l’ASI
pour le groupe de 4-5 semaines après la chirurgie afin de permettre de manière adéquate la
reconstitution immunitaire de la chirurgie et de l'anesthésie. 24 sujets de côlon et 17 sujets du rectum ont
composé le groupe de traitement. Avec un suivi
de 93 mois, il y avait une amélioration significative de la survie (à
deux faces P = 0,02; rapport de risques, 3,97) et sans maladie de survie
(P recto-verso = 0,039; rapport de
risques, 2,67) pour tous patients atteints de cancer du côlon qui ont reçu ASI.
Avec une médiane de suivi de 58 mois, aucune prestation n'a été observée chez
les patients avec le cancer du rectum qui ont reçu ASI. Les auteurs ont conclu
que l'étude a suggéré que l'ASI peut être bénéfique pour les patients atteints
de cancer du côlon.
En 2005, Uyl-de Groot et al. [110] ont
mené une étude multicentrique, de phase III d'essai clinique randomisé avec la
Phase II et III pour des patients atteints de cancer du côlon à l'aide de
l'ASI. Les cellules tumorales autologues ont été utilisées avec l’adjuvant immunomodulatrice
dans un vaccin avec de bacille de Calmette-Guérin (BCG) (OncoVAX®). Les
patients ont été randomisés pour recevoir soit OncoVAX® ou aucun traitement
après la résection chirurgicale de la tumeur primaire. Le vaccin a été traité
pendant les 48 h après la chirurgie afin d'avoir des cellules tumorales
autologues viable et métaboliquement active. L’Analyse des avantages
pronostique avec 5,8 années de suivi
médiane, ont montré que les effets bénéfiques de OncoVAX® étaient
statistiquement significatives à tous les critères d'évaluation, y compris
l’intervalle sans récidive, la survie globale et sans récidive survie dans la
phase II pour les patients atteints de cancer du côlon. La chirurgie seule guérit
65% de la phase II des patients atteints de cancer du côlon. Pour les patients
restants, OncoVAX® mise dans un adjuvant
prolonge significativement l'intervalle sans récidive et améliore de
manière significative la survie globale à 5 ans et sans récidive survie.
Malheureusement, il n’y a pas des avantages statistiquement significatifs
obtenus pour les patients de stade III [110].
Vaccination par le bacille de Calmette et Guérin
contre le cancer du poumon
Grant et al [39] a émis l'hypothèse que la chimiothérapie
optimale avec ou sans rayonnement suivie par immunisation active pourrait
éliminer la maladie résiduelle microscopique et prolonge la survie.
L'immunisation avec GD3, un ganglioside exprimé sur la surface de la plupart
des cancers du poumon à petites cellules (SCLC) n'a pas suscité une forte
réponse immunitaire. Donc BEC2, une grosse protéine antigénique qui imite GD3, a
été jugé pour être un bon candidat immunogène. Cette approche a fait ses
preuves dans l'extension de la vie des patients atteints de mélanome [112].
Chapman et al. [113] ont mené une étude de
phase II comparant 5 niveaux de dose de BEC2. La population étudiée était
composée de 15 patients atteints de cancer du poumon à petites cellules (SCLC).
Tous les sujets avaient terminé la thérapie standard et avait atteint une réponse
partielle ou complète. Les patients ont reçu une série de cinq vaccinations
intradermiques constitués de 2,5 mg de BEC2 ainsi BCG sur une période de 10
semaines. Le sang a été recueilli pour l'analyse sérologique, et le résultat a
été surveillé. Tous les patients ont développé des anticorps anti-BEC2, malgré
qu’ils ont reçu une chimiothérapie avec ou sans irradiation thoracique. Les
anticorps anti-GD3 ont été détectés chez cinq patients, y compris ceux avec la
plus longue sans récidive survie. La survie pour les patients avec maladie à un
stade vaste était de 10,6 mois. Chez les patients souffrant d’une maladie à un
stade limité une survie n’avait pas été atteint avec un suivi de 47 mois et
plus avec seul de sept patients de ce groupe a rechuté. Les auteurs
ont rapporté que la vaccination des patients CPPC en utilisant BEC2 ainsi BCG
après un traitement standard pourrait induire des anticorps anti-GD3. La survie
et la survie sans rechute dans ce groupe de patients était sensiblement mieux
que ceux observés chez les patients recevant similaires la thérapie standard.
Un essai de phase III a été menée pour évaluer
BEC2 ainsi BCG comme traitement adjuvant pour limiter le carcinome pulmonaire à
petites cellules après l’irradiation et la chimiothérapie [114]. Un total de
515 sujets ont été assignés au hasard. Malheureusement, dans ce procès il n'y
avait aucune amélioration de la survie, sans progression de survie ou la
qualité de vie chez les sujets qui ont été vaccinés. Une tendance vers une
survie prolongée n'a été observée dans le tiers des sujets ayant développé une
réponse humorale (p = 0,085), en revanche. L'efficacité des
vaccins pour plusieurs cancers a été examinée dans une série d'enquêtes. Xiang
et al. [115] ont testé des vaccins contre le mélanome humain à l'aide du mutant
de S. typhi avec la souche SL7207 comme support d'ADN. La tolérance contre des
auto-antigènes a été cassée par la fusion avec l'ubiquitine génétiquement
dérivés du CMH. Une autre approche
couplée spécifique de la tumeur des anticorps anti-IL-2 fonctionnel a été
utilisé. Cette combinaison de plus de la vaccination par voie orale avec de
tumeurs codées par le plasmide antigènes considérablement amélioré la
protection contre le carcinome du côlon [116], le cancer du poumon [117] et mélanome
[118]. Cependant, les cellules cancéreuses instables sont prévues d’un défi. Ce
fut vaincu en ciblant la prolifération des cellules endotheliales de la tumeur
vascularisé. Cette nouvelle approche efficacement inhibé l'angiogenèse [119].
Helicobacter pylori et l'adénocarcinome
oesophagien
Dans les pays industrialisés, l'incidence de H
pylori a été en baisse constante [120]. L'incidence de l'œsophage cancer (EA),
cependant, est de plus en plus [121]. De manière surprenante, il existe des
preuves que ces deux tendances peuvent être liées. Plusieurs études ont
déterminé que les souches de H. pylori virulente sont trouvés moins fréquemment
chez les patients atteints de
l'oesophage de Barrett et EA rapport avec des commandes [122-124]. Cela a
conduit à des études qui ont trouvé des associations positives entre
l'incidence accrue des l'obésité, le RGO, l'oesophage de Barrett et EA [125]. Récemment,
une étude cas-témoins nichée a été menée par Martel et al [126] pour évaluer
l'association entre l’ infection avec H. pylori et le risque de développement
d'EA. Pour 128 992 membres d'un système de soins de santé intégré qui avaient
participé à un bilan de santé multiphasique (CMH) au cours de 1964 à 1969, 52
patients ont développé au cours de l’EA. Trois sujets témoins choisis au hasard
de la cohorte MHC ont été appariés à chaque sujet du cancer, sur la base de
l'âge, le sexe, la race, la date et le lieu de la MHC. Les données sur le
tabagisme, la consommation d'alcool, l’indice de masse corporelle (IMC), et le
niveau d'éducation étaient fournis. Des échantillons de sérum prélevés à la MHC
étaient testé pour les anticorps IgG H. pylori et l’antigène H. pylori CagA associée à la virulence de H. pylori. Les sujets atteints
d'infections H. pylori étaient moins susceptibles que les sujets non infectés à
développer EA [odds ratio (OR, 0,37) 95% d'intervalle de confiance (IC, 0,16 à
0,88)]. Cette association importante a été limitée à des sujets et la lutte
anticancéreuses sujets <50 ans (OR, 0.20) (IC 95%, 0,06 à 0,68). Chez les
patients présentant des infections H. pylori pour EA de ceux qui ont été testés
positifs pour les anticorps IgG anti la protéine CagA était similaire à celle
de ceux qui ont été testés négative pour elle. L’IMC>25 et Le tabagisme,
cependant, étaient des facteurs de risque forts indépendants pour EA. Les
auteurs ont trouvé que l'absence d'infection à H. pylori, indépendante de la
cigarette et de l'IMC, a été associée avec une augmentation du risque de
développement d'EA [126]. Une étude épidémiologique en Suède a cherché à
déterminer si l'IMC a été associée à des tumeurs malignes de l'œsophage par
rapport à l'adénocarcinome gastrique et le contrôle. Une étude cas-témoins basée sur la population
à l'échelle nationale était élaboré par Lagergren et al [127], entre 1995 et
1997sur un total de 189 patients
atteints d'un adénocarcinome de l'œsophage et 262 patients atteints d'un
adénocarcinome du cardia gastrique. Ces patients ont été comparés à 167 des
patients atteints d'accident carcinome à cellules squameuses de l'œsophage et
820 témoins sains.
Les odds ratios ont été déterminés à partir de
l'IMC et le statut de cas témoins du cancer avec un ratios estimant le risque relatif pour la deux
adénocarcinomes étudiés. Des calculs multivariée était mis en place en
utilisant la régression logistique avec réglage pour les potentiels facteurs de
confusion. L'odds ratio ajusté était de 7,6 (IC à 95%, de 3,8 à 15,2) chez les
personnes dans le plus haut quartile d’IMC par rapport aux personnes dans le
bas. Les personnes obèses (personnes ayant un IMC> 30 kg / m2) avaient un
odds ratio de 16,2 (IC, 6,3 à 41,4) en comparaison avec les personnes les plus
maigres (personnes ayant un IMC <22 kg / m2). Le rapport de cotes pour patients
atteints d'adénocarcinome du cardia était de 2,3 (IC, 1,5 à 3.6) dans ceux du
quartile supérieur par rapport à l'IMC ceux dans le quartile le plus bas de
l'IMC et de 4,3 (IC, 02/01 au 08/07) chez les personnes obèses. Même si une
forte dose-dépendante, la relation existait entre l'IMC et l'adénocarcinome
oesophagien. La carcinome à cellules squameuses de l'œsophage n’était pas associée
à l'IMC. Une augmentation modeste mais significative de l'acidité
intragastrique a également été observée après la guérison de l’infection avec H
pylori pour lequel les auteurs ont postulé la possibilité de contribution dans la maladie de reflux
gastro-oesophagien (RGO) .Le incidence de EA a augmenté rapidement au cours de
la dernière 30 années. Au cours de cette période, la prévalence de Helicobacter
pylori a diminué. La tendance d'augmenter l'adénocarcinome oesophagien peut
être liée causalement à l'augmentation de RGO qui peuvent être liés à une
population de plus en plus obèses.Il ne semble pas y avoir aucun mécanisme
biologique plausible d'association entre H. pylori, l'obésité et RGO jusqu'à
les études de la ghréline.
La ghréline a été la première hormone
circulante démontré pour stimuler la prise alimentaire chez l'homme. Ce peptide
est produit dans l'estomac et régule l'appétit, la prise de nourriture, et la
composition corporelle. Les effets de la ghréline ont été examinés sur H pylori
dans les sujets asymptomatiques positifs par plusieurs enquêteurs [128-130].
Les auteurs ont conclu que endogène ghréline était un nouveau régulateur
potentiellement important
des systèmes complexes contrôle de la prise
alimentaire et la masse corporelle. L’évidence s’accumule que la ghréline
pourrait expliquer le rapport rareté de H. pylori chez les patients atteints de
l'oesophage de Barrett et l’EA. Les résultats de ces études et d'autres met
l’appui sur l'idée que H. pylori peut avoir un effet «protecteur» contre EA
[122124]. Des études ont montré que le durcissement de l’infection de H pylori
augmenté la ghréline plasmatique pour les
sujets asymptomatiques de bonne santé qui peuvent conduire à une
augmentation de l'appétit, de gain de poids et l'obésité pour les populations occidentales où la
prévalence de H pylori est faible. Ces données confirment l'idée que la diminution
de l'incidence de l'infection à H. pylori peut conduire à une augmentation des
niveaux de ghréline plasmatique et que cette hormone semble être un facteur de
l'obésité croissante qui augmente le risque de RGO qui est positivement
associée au risque de Barrett accru de l'œsophage et de l'adénocarcinome
oesophagien. Il apparaît que l'absence de l'infection de H. pylori peut être
l'un des facteurs qui mène à l’augmentation de l'incidence en vigueur de l’EA
observé dans les populations occidentales.
Les implications pour le traitement des personnes
atteintes de l’infection H. pylori ont été adressées par Nakajima et Hattori [131].
Ils revue systématique de la littérature et des estimations de l'incidence
annuelle attendue de l'œsophage ou cancer gastrique avec et sans éradication de
l’infection de H. pylori chez les patients souffrant de gastrite atrophique
chronique. L’incidence annuelle attendue de cancer de l'estomac chez les
patients avec corpus atrophie avec une infection persistante était au moins 5,8
fois plus élevée que pour l'adénocarcinome oesophagien après l'éradication de
l'infection à tous les âges. Même pour patients avec œsophagite de reflux
accompagnant ou œsophage de Barrett, l'incidence de l'adénocarcinome gastrique
avec l'infection persistante a été supérieure à celle de l'œsophage adénocarcinome
après l'éradication de l'infection. Les auteurs concluent donc que si
l'élimination de l'infection réduit l'incidence du cancer de l'estomac, il
devrait être recommandée pour les patients avec une atrophie corpus à tous les
âges indépendamment de la présence de l'oesophagite de reflux ou œsophage de Barrett
, surtout dans les populations ayant une haute prévalence du cancer gastrique
[131].
En résumé, augmentation de l'IMC a été liée à
l'élimination d'infection à H. pylori. Comme le mécanisme de sphincter à la
jonction gastro-oesophagienne est affaibli par le poids qu'il est pas
surprenant que les personnes obèses ont une incidence plus élevée de reflux
gastrique ou RGO [127]. RGO peut entraîner le développement de l'oesophage de
Barrett, ce qui accroît le risque d'EA par 40 fois [132133]. L'étude menée par
Lagergren [127] fournit la preuve que ces associations peuvent être liée en
augmentant la masse corporelle a été associée à une augmentation progressive du
risque de l’EA. Si l'éradication de H. pylori réduit l'incidence du cancer de
l'estomac, il devrait être recommandé pour les patients atteints un corpus atrophie
à tous les âges, indépendamment de la présence de reflux oesophagite ou de
l'oesophage de Barrett, surtout dans les populations ayant une prévalence
élevée de cancer gastrique [131].
Bactéries atténuées: transporteurs
prometteurs de vaccins à ADN
Bactéries atténuées permettra d'améliorer la
stimulation de l'inné système immunitaire et encore augmenter la sécurité d'un
vaccin [134]. Par conséquence, ils peuvent être idéals pour la livraison des
vaccins. Les études animales ont montré que les souches atténuées de S.
typhimurium peuvent livrer avec succès une variété génétiquement modifie par
des plasmides de vaccins à ADN pour la vaccination thérapeutique contre les
tumeurs des souris [117, 118,135].
L'identification des "transporteurs"
bactériennes pour les vaccins à ADN que les cellules cancéreuses cibles par la
colonisation de site spécifique peuvent permettre la délivrance sélective de
plasmides de vaccins dans les cellules de tumeur [136]. La colonisation de ces
espèces peut être considéré comme coïncidence à des conditions favorables
prévues encore prouver par la tumeur est
cliniquement utile. En fin de compte, cependant, l’innocuité et l'efficacité
d’agents thérapeutiques recombinants exprimés par les plasmides doivent être
effectués à des modèles animaux
appropriées.
Références disponibles dans :DL Mager 2006
MACHERKI M.E
2015
